درمان اگزوزوم در یک مطالعه بالینی بهبودی ناشی از حملات قلبی را بهبود می بخشد

درمان اگزوزوم

0

درمان اگزوزوم در یک مطالعه بالینی بهبودی ناشی از حملات قلبی را بهبود می بخشد

درمان اگزوزوم در یک مطالعه بالینی بهبودی ناشی از حملات قلبی را بهبود می بخشد مدت هاست که دانش می داند بهبودی ناشی از حملات قلبی تجربی با تزریق مخلوطی از سلولهای عضله قلب ، سلولهای اندوتلیال و سلولهای عضلانی صاف بهبود می یابد ، اما نتایج به دلیل ضعف پیوند و احتباس محدود شده است و محققان نگران تومورزایی احتمالی و آریتمی قلبی هستند.

دانشکده ها : اکنون تحقیقات بر روی خوک ها نشان می دهد که با استفاده از اگزوزومهایی که به طور طبیعی از آن مخلوط سلولهای عضلانی قلب ، سلولهای اندوتلیال و سلولهای عضلانی صاف تولید می شوند – که همگی از سلولهای بنیادی قدرتمند ناشی از انسان حاصل شده اند – مزایای احیا کننده معادل سلول بنیادی پرتوان القا شده توسط انسان است سلولهای قلبی یا hiPSC-CCs.

اگزوزوم ها وزیکول های خارج سلولی متصل به غشا هستند که حاوی پروتئین های فعال بیولوژیکی ، RNA ها و میکرو RNA ها هستند. اگزوزوم ها به خوبی برای شرکت در ارتباط سلول به سلول شناخته شده اند و آنها به طور فعال به عنوان درمان های بالینی بالقوه مورد مطالعه قرار می گیرند.

 “اگزوزومهای hiPSC-CC سلولی هستند و به همین دلیل ممکن است پزشکان بتوانند از ویژگیهای محافظتی قلب و جبران سلولهای مشتق شده از hiPSC سو while استفاده کنند در حالی که از پیچیدگی های مرتبط با خطرات تومورزا ، ذخیره سازی سلول ، حمل و نقل و رد سیستم ایمنی جلوگیری می کنند.” D. ، و Jianyi “Jay” Zhang ، MD ، Ph.D. ، دانشگاه آلاباما در بیرمنگام نویسندگان مربوطه از این مطالعه ، چاپ شده در Science Translational Medicine . “بنابراین ، اگزوزومهای ترشح شده توسط سلولهای قلبی مشتق از hiPSC بهبود میوکارد را بدون افزایش فرکانس عوارض آریتوموژنیک بهبود می بخشند و ممکن است یک گزینه درمانی سلولی برای آسیب قلبی فراهم کنند.”

انجام مطالعات روی حیوانات بزرگ برای شناسایی ، توصیف و تعیین کمیت پاسخ به درمان های بالقوه ضروری است. قبل از این مطالعه فعلی ، امکان وجود اگزوزوم های hiPSC-CC برای درمان قلب فقط در مدل های موش و کار در شرایط آزمایشگاهی نشان داده شده است.

در آزمایش های UAB ، خوک های خردسال مبتلا به حملات قلبی تجربی یکی از سه روش درمانی را به میوکارد آسیب دیده تزریق کردند: ۱) مخلوطی از قلب ، سلول های اندوتلیال و سلول های عضلانی صاف مشتق شده از سلول های بنیادی قدرتمند ناشی از انسان ، ۲) اگزوزوم استخراج شده از این سه انواع سلول ، یا ۳) قطعات همگن از سه نوع سلول.

محققان دو یافته اولیه از مطالعات خوک داشتند. اول ، آنها دریافتند که اندازه گیری عملکرد بطن چپ ، اندازه انفارکتوس ، استرس دیواره ، هیپرتروفی قلب ، آپوپتوز و آنژیوژنز در حیوانات تحت درمان با hiPSC-CCs ، قطعات hiPSC-CC یا اگزوزوم های hiPSC-CC مشابه بوده و به طور قابل توجهی در مقایسه با حیوانات بهبود یافته است بدون هیچ یک از سه درمان تجربی بهبود یافت. دوم ، آنها دریافتند که درمان با اگزوزوم باعث افزایش دفعات آریتمی نمی شود.

در آزمایش هایی که با سلول ها یا حلقه های آئورت در کشت انجام شد ، آنها دریافتند که اگزوزوم های تولید شده توسط hiPSC-CCs باعث رشد رگ های خونی در سلول های اندوتلیال کشت شده و حلقه های آئورت جدا شده می شود. علاوه بر این ، اگزوزوم ها با کاهش مرگ برنامه ریزی شده سلول به نام آپوپتوز و با حفظ هموستاز کلسیم داخل سلولی ، که اثر سودمند مستقیمی بر هدایت قلب دارد ، از سلولهای قلبی-قلبی سلولهای کشت یافته از اثرات سمیت سلولی محیط کم اکسیژن کم سرم محافظت می کنند . اگزوزوم ها همچنین محتوای ATP سلولی را افزایش می دهند ، که مفید است زیرا اعتقاد بر این است که کمبود متابولیسم ATP سلولی در کاهش تدریجی عملکرد قلب برای بیماران مبتلا به هیپرتروفی بطن چپ و نارسایی قلبی نقش دارد .

محققان همچنین دریافتند که برخی از این اثرات مفید in vitro نیز می تواند با تقلید مصنوعی از ۱۵ میکرو RNA فراوانتر موجود در اگزوزومهای hiPSC-CC واسطه باشد. محققان خاطرنشان کردند که دانش در مورد نقش بالقوه microRNA ها در کاربردهای بالینی هنوز کاملاً کامل نیست.

 

ارسال یک پاسخ

آدرس ایمیل شما منتشر نخواهد شد.