سلول های سرطانی , از ترفندهای سلول عصبی برای انتقال از یک اندام به عضوی دیگر

0

سلول های سرطانی , از ترفندهای سلول عصبی برای انتقال از یک اندام به عضوی دیگر استفاده می کنند

سلول های سرطانی , از ترفندهای سلول عصبی برای انتقال از یک اندام به عضوی دیگر استفاده می کنند تومورها به اشکال و اشکال مختلفی وجود دارند – قابل درمان یا کشنده ، جامد یا مایع ، در داخل مغز ، استخوان یا سایر بافت ها قرار دارند. یک چیز مشترک در همه آنها ، مهارت در فریب مولکولی است. غالباً با قرار گرفتن در معرض سلولهای طبیعی یا ربودن آنها ، سلولهای سرطانی قدرت جذب سیستمهای بیولوژیکی را افزایش داده و رشد ، زنده ماندن و گسترش به اندامهای جدید را می آموزند.

دانشکده ها : اخیراً دانشمندان راکفلر دریافتند که تومورهای پستان و ریه می توانند مسیر سیگنالینگ مورد استفاده توسط سلولهای عصبی را برای متاستاز مناسب کنند. در گزارشی که در نیچر منتشر شده است ، محققان شرح می دهند که چگونه این سلول های سرطانی برای دسترسی به این سیگنال عصبی از رگ های خونی اطراف استفاده می کنند و در نهایت فرار آنها از تومور اولیه و جریان خون را امکان پذیر می کند.

علاوه بر روشن کردن جنبه های دیده نشده رابطه تومورها با محیط اطراف ، یافته ها می تواند به استراتژی های جدیدی برای تشخیص و درمان منجر شود.

رگ های خونی: فراتر از فقط لوله تومور

مثال کلاسیک تاکتیک های دزدی دریایی تومور ، توانایی آن در جذب رگ های خونی اطراف و اتصال به اکسیژن مرکزی بدن و تأمین مواد مغذی است. سالها پیش ، دانشمندان در آزمایشگاه Sohail Tavazoie مشاهده کردند که تومورهایی که در نهایت متاستاز می شوند ، بیشتر از آنهایی که این کار را نمی کنند ، استخدام عروق می کنند و به سو susp ظن دیرینه سوخت اضافه می کنند که نفوذ عروق تنها به زنده ماندن و رشد تومورها کمک نمی کند: همچنین ممکن است در فرآیند کمتر درک شده ای که برخی سلولهای سرطانی قادر به ترک محل تولد خود هستند و تومورهای جدیدی را در جاهای دیگر بدن دانه می کنند ، شرکت کنند.

توازوئی می گوید: “ما این فرضیه را مطرح کردیم که سلولهای داخلی رگهای خونی سیگنالی ارسال می کنند که به سلولهای سرطانی موجود در تومور اولیه دستور متاستاز می دهد.”

برناردو تاورا ، همکار تحقیقاتی در آزمایشگاه و اولین نویسنده مقاله اخیر ، تلاش کرد تا با استفاده از ترکیبی از رویکردهای پیچیده ژنتیکی ، مولکولی و بیوشیمیایی به دنبال آن سیگنال باشد – از جمله یک فرم اصلاح شده TRAP ، یک فناوری توسعه یافته در آزمایشگاه از Nathaniel Heinz که امکان تشخیص تفاوتهای ظریف بین سلولهای مشابه و پروتئین های تولید شده را ممکن می کند. در نهایت ، تاورا و همکارانش سیگنال را به عنوان Slit2 ، پروتئینی که به طور معمول توسط سلول های عصبی تولید می شود ، شناسایی کردند. علاوه بر این ، آنها توانستند چگونگی دستیابی سلولهای سرطانی را توضیح دهند.

هنگامی که برای اولین بار در جستجو ظاهر شد ، Slit2 بلافاصله زنگ زد. در سیستم عصبی ، این مولکول سیگنالینگ شناخته شده است که به راهنمایی پسوند سلول های عصبی در هنگام حرکت از یک قسمت مغز به قسمت دیگر کمک می کند – به عنوان مثال ، کار قبلی در آزمایشگاه Cori Bargmann راکفلر نشان داده است که اتصال بین سلولهای عصبی را تنظیم می کند در کرمها

محققان دریافتند که سلولهای سرطانی و ریه از آنچه Tazazoie “مکانیزم پیچیده و ظریف” می نامد ، برای انعقاد سلولهای رگهای خونی در ساخت و آزادسازی Slit2 استفاده می کنند – مقدار کافی از دوز برای کمک به سلولهای سرطانی برای شروع مهاجرت. وی می گوید: ” سلول ها ابتدا DNA خاموش را به طور معمول فعال می کنند و RNA دو رشته ای تولید می کنند ، که به نوبه خود به عنوان سیگنالی برای ایجاد حرکت خود به خارج از تومور اولیه و ورود به خون عمل می کند ، از آنجا که می توانند به اندام های دیگر منتقل شوند.”

Slit2 و سایر مولکول های شناسایی شده در این مسیر می توانند به عنوان یک تشخیص به عنوان پزشک شناخته شوند – به عنوان مثال ، با کمک به پزشکان در شناسایی بیمارانی که سرطان آنها تومور اولیه را ترک کرده است قبل از اینکه دیر شود برای مداخله. تاورا می گوید: “همچنین این احتمال وجود دارد که مهار این مسیرها بتواند درهای داروهای جدید سرطانی را که متاستاز را مهار می کنند باز کند.”

 

سلول های سرطانی رگهای خونی را گسترش می دهند

 

سلولهای سرطانی رگهای خونی را گسترش می دهند

سلول های سرطانی رگهای خونی را گسترش می دهند در مطالعات آزمایشگاهی ، مرکز سرطان کیمل جان هاپکینز و محققان دانشگاه جان هاپکینز یک گام اساسی را در چگونگی گسترش سلول های سرطانی از یک تومور اولیه به یک مکان دوردست در بدن مشاهده کردند ، این فرآیند معروف به متاستاز است.

دانشمندان با تلاش برای تعیین چگونگی مهاجرت گروههای سلول به سایر قسمتهای بدن ، از مهندسی بافت برای ساخت یک رگ خونی ۳-D استفاده کردند و سلولهای سرطانی پستان را در همان نزدیکی رشد دادند. آنها مشاهده سرطان سلول های رسیدن به رگ و مصرف بیش از یک پچ از دیواره سلولی. در نتیجه این اتصال به رگ خونی ، مجموعه ای از سلول های تومور به راحتی در جریان خون آزاد شده و به مکان های دوردست می روند. سلول های سرطانی همچنین توانستند رگ های خونی را منقبض کنند ، باعث نشت یا کشیدن آنها شوند.

نویسنده ارشد مطالعه ، اندرو اوولد ، Ph.D. ، مدیر مشترک برنامه تهاجم و متاستاز سرطان در مرکز سرطان کیمل جان هاپکینز و استاد می گوید: “ما مشاهده کردیم که سلول های سرطانی می توانند به سرعت رگهای خونی موجود را تغییر شکل دهند ، از بین ببرند یا در آن ادغام شوند.” زیست شناسی سلولی در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز – سایپرز ، باشگاه دانش این کار با همکاری نزدیک آزمایشگاه پیتر سرسون ، دکتر ، جوزف آر و لین C. رینولدز ، استاد علوم و مهندسی مواد ، با انتصابات مشترک در بخشهای مهندسی پزشکی ، انکولوژی و طب فیزیکی و توانبخشی.

اوولد می گوید: “همانطور که افراد در مقابل غواصی در مقابل یخ نوردی به ابزارهای مختلفی نیاز دارند ، سلولهای سرطانی بسته به شغل مورد نظر خود تجهیزات مختلفی را به همراه دارند.” “تعیین اینکه این تجهیزات چیست می تواند به ما در درک چگونگی جلوگیری از سرطان کمک کند.” در این حالت ، اووالد و همکارانش انتظار داشتند که گروه های هشت تا ۱۰ سلوله ای که یک تومور را ترک می کنند ، از طریق یک سد پروتئین مهاجرت کرده و برای جابجایی بین دیواره های رگ های خونی فشار می آورند.

او می گوید: “ما هرگز چنین چیزی را ندیدیم.” “آنچه ما در عوض مشاهده می کردیم این بود که یک قطعه از تومور موجود دیواره رگ خونی همسایه را اشغال می کند ، سلولهای سرطانی را در تماس مستقیم با گردش خون قرار می دهد و سلولهای سرطانی می توانند در عرض چند ساعت این کار را انجام دهند. مجبور به عبور از رگهای خونی نیستند ؛ آنها رگهای خونی شدند و می توانند سلولهای سرطانی را در آنجا آزاد کنند.

رگهای “موزاییکی” که منجر به آن می شوند – به این دلیل که از برخی سلولهای رگ خونی طبیعی و برخی سلولهای سرطانی تشکیل شده اند – در حدود ۶٪ از رگهای خونی در تومورهای پستان انسان و در مدل موش از سرطان پستان در این مطالعه و سایر مطالعات مشاهده شده است ایوالد می گوید. وی گفت: آنها همچنین در تومورهای کشنده مغز به نام گلیوبلاستوما ، سرطان های پوست ملانوم و سرطان معده یافت شده اند. حضور آنها با افزایش متاستازهای دوردست همراه است.

اوولد می گوید ، مدل ۳-D می تواند برای مطالعه جنبه های دیگری از ریز محیط تومور یا برای مطالعه انواع سرطان جایگزین باشد.

 

سلول های سرطانی پستان سلولهای ایمنی کشنده را به متحد تبدیل می کنند

 

سلولهای سرطانی پستان سلولهای ایمنی کشنده را به متحد تبدیل می کنند

 

سلول های سرطانی پستان سلولهای ایمنی کشنده را به متحد تبدیل می کنند محققان دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز کشف کرده اند که سلول های سرطانی پستان می توانند عملکرد سلول های ایمنی بدن را که به عنوان سلول های کشنده طبیعی (NK) شناخته می شوند تغییر دهند ، به طوری که به جای از بین بردن سلول های سرطانی ، گسترش آنها به سایر قسمت های بدن را تسهیل می کند. این مطالعه که در تاریخ ۹ ژوئیه در Journal of Cell Biology  ( JCB ) منتشر خواهد شد ، حاکی از آن است که جلوگیری از این برنامه ریزی مجدد باعث متوقف شدن متاستاز سرطان پستان به بافتهای دیگر می شود که دلیل اصلی مرگ در بیماران سرطانی پستان است.

سلول های سرطانی پستان با حمله به بافت سالم و سالم پستان تا رسیدن به گردش خون به سایر قسمت های بدن گسترش می یابند ، که می تواند آنها را به بافت های دیگر منتقل کند و در آنجا تومورهای متاستاتیک جدید ایجاد کنند. سلولهای NK سلولهای سفید خونی هستند که می توانند سلولهای سرطانی را در بدن گسترش دهند و آنها را از بین ببرند.

اندرو ایوالد ، استاد زیست شناسی سلولی در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز و مدیر برنامه تهاجم و متاستاز سرطان در برنامه جامع سرطان سیدنی کیمل ، می گوید: “سلول های سرطانی پستان باید بر نظارت سلول های NK غلبه کنند تا متاستازهای دور ایجاد کنند.” مرکز “با این حال ، ما کاملاً نمی فهمیم که چگونه سلول های سرطانی پستان در حین انتقال از طریق گردش خون و بذر اولیه اندام های دور ، از سیستم ایمنی با واسطه سلول های NK فرار می کنند.”

اگرچه سلولهای سرطانی متاستاز در ابتدا در برابر سلولهای NK آسیب پذیر هستند ، اما آنها سریعاً قادرند رفتار قاتلان احتمالی خود را تغییر داده و مجدداً برنامه ریزی کنند تا در واقع مراحل بعدی متاستاز را تقویت کنند. محققان با استفاده از چندین روش جدید برای مدل سازی متاستاز در آزمایشگاه و همچنین آزمایش روی موش ها ، دریافتند که سلول های NK انسان و موش پس از مواجهه با سلول های تومور ، توانایی محدود کردن حمله تومور را از دست می دهند و در عوض به سلول های سرطانی در تشکیل تومورهای جدید کمک می کنند.

سلولهای NK در معرض تومورها دستخوش تغییرات شگرفی می شوند ، هزاران ژن را خاموش و روشن می کنند و پروتئین های مختلف گیرنده را در سطح آنها بیان می کنند. اووالد و همکارانش دریافتند که آنتی بادی هایی که دو پروتئین گیرنده اصلی را در سطح سلولهای NK هدف قرار می دهند ، به نام های TIGIT و KLRG1 ، از سلولهای NK برای کمک به سلولهای سرطانی پستان در تخمه تومورهای جدید جلوگیری می کند. داروهای مورد تایید FDA دسیتابین و آزازیتیدین اثرات مشابهی داشتند ، احتمالاً به این دلیل که با مهار آنزیم های معروف به DNA متیل ترانسفرازها از تغییرات گسترده در فعالیت ژن جلوگیری می کنند. 

محققان دریافتند که ترکیب درمان دسیتابین یا آزازیتیدین با آنتی بادی های ضد TIGIT یا ضد KLRG1 به ویژه در جلوگیری از افزایش پتانسیل متاستاتیک سلول های سرطانی پستان از سلول های NK م effectiveثر است .

آیزاک چان ، عضو متخصص پزشکی در آزمایشگاه اوولد و نویسنده اصلی این مقاله ، می گوید: “اثرات هم افزایی مهارکننده های متیل ترانسفراز DNA با آنتی بادی های مسدود کننده گیرنده ، یک استراتژی بالینی مناسب را برای فعال سازی مجدد سلول های NK در معرض تومور برای هدف قرار دادن و از بین بردن متاستازهای سرطان پستان نشان می دهد.” مطالعه.

ایوالد خاطرنشان می کند ، “همراه با مشاهدات ما که سلولهای NK پاسخ دهندگان اولیه زیادی به سلولهای سرطانی پستان منتشر هستند ، داده های ما منطقی پیش بالینی برای مفهوم ایمونوتراپی های سلول سلول NK در مجموعه کمکی برای بیماران سرطانی پستان با خطر عود متاستاتیک ارائه می دهد. “

سلولهای سرطانی باعث مقاومت داروهای رگهای خونی در طی شیمی درمانی می شوند

 

سلولهای سرطانی باعث مقاومت داروهای رگهای خونی در طی شیمی درمانی می شوند

سلول های سرطانی باعث مقاومت داروهای رگهای خونی در طی شیمی درمانی می شوند دانشمندان دانشگاه هوکایدو و همکارانش مشخص کرده اند که چگونه تغییرات التهابی در تومورهای ناشی از شیمی درمانی باعث ایجاد ناهنجاری های رگ های خونی و در نتیجه مقاومت به دارو می شود و نتیجه آن پیش آگهی ضعیف بیماران سرطانی است. از طریق آزمایش موش ، این تیم همچنین دریافت که استفاده ترکیبی از یک داروی مهارکننده و ضدسرطان شیمی درمانی را م moreثرتر می کند.

شیمی درمانی اغلب برای درمان سرطان های غیر قابل جراحی مانند موارد پیشرفته موضعی و متاستاز انتخاب می شود. بنابراین ، مهم است که مقاومت در برابر دارو در این روش درمانی از بین برود ، که یک عامل اصلی در بدخیمی سرطان و ایجاد متاستاز است.

رگهای خونی تومور نقش اساسی در پیشرفت سرطان دارند زیرا آنها مواد مغذی و اکسیژن را به تومورها منتقل می کنند و به عنوان مسیرهای متاستاز عمل می کنند. به طور کلی اعتقاد بر این بود که سلولهای اندوتلیال تومور (TEC) پوشاننده رگهای خونی تومور مقاومت دارویی ندارند. با این حال، چند سال پیش، آزمایش موش های این گروه را نشان داد TEC می توانید ناهنجاری های مختلف به دست آورد، نشان می دهد خون عروق، و همچنین سلول های سرطانی، می توانید به ساخت تومورهای مقاوم در برابر دارو کمک می کند. به عنوان مثال ، این گروه برای اولین بار نشان داد که TEC در رگهای خونی به علت بیان ABCB1 که دارو را از رگهای خونی خارج می کند ، در برابر پاکتیلاکسل – یک داروی شیمی درمانی که برای درمان خط دوم سرطان ادرار استفاده می شود ، مقاومت می کند.

با این حال ، چیزهای زیادی در مورد چگونگی درگیر شدن رگهای خونی انسان در ابتلا به سرطان و مقاومت به دارو ناشناخته مانده است.

برای کمک به کشف این رمز و راز ، این گروه ابتدا نمونه های بافت تومور را از بیماران سرطانی ادراری قبل و بعد از انجام شیمی درمانی خط اول ، تجزیه و تحلیل کردند. آنها دریافتند که بیان ABCB1 در TEC در رگهای خونی بیش از ۶۰ درصد از بیمارانی که شیمی درمانی دریافت کرده اند افزایش یافته است و پیش آگهی آنها نسبت به بیمارانی که بیان ABCB1 آنها پس از درمان ثابت مانده ، ضعیف تر است.

علاوه بر این ، آنها TEC را در رگهای خونی و سلولهای سرطانی مثانه تجزیه و تحلیل کردند تا نحوه شیمی درمانی بر بیان ABCB1 تأثیر بگذارد. نتایج نشان داد که افزایش ترشح اینترلوکین -۸ (IL-8) در سلولهای سرطانی پس از شیمی درمانی باعث ایجاد تغییرات التهابی می شود و بیان ABCB1 را در TEC افزایش می دهد. در آزمایشی دیگر ، موش های مبتلا به سرطان یوروتلیال که با مهار کننده ABCB1 همراه با پاکلیتاکسل تجویز شده بودند ، تشکیل سرکوب شده رگ های خونی جدید و در نتیجه متاستاز در ریه را نشان دادند.

کیوکو هیدا از دانشگاه هوکایدو ، رهبر این گروه ، می گوید: “مطالعه ما برای اولین بار در انسان شواهدی را نشان می دهد که تغییرات التهابی در تومورها می تواند باعث مقاومت دارویی در رگ های خونی سرطانی شود.” “این یافته ها می تواند به تدوین استراتژی های درمانی جدید ، مانند ایجاد مهارکننده های هدف قرار دادن ABCB1 و IL-8 ، برای سرکوب مقاومت به دارو و بهبود پیش آگهی کمک کند.”

 

ارسال یک پاسخ

آدرس ایمیل شما منتشر نخواهد شد.